PharmDr. Milan Krajíček, K2pharm s.r.o., Opava
Vitamin B6 byl objeven a pojmenován v roce 1934 maďarským lékařem Paulem Györgym. Následně několik laboratoří potvrdilo jeho strukturu a izolovalo jej z různých přírodních zdrojů.
Ve skutečnosti chápeme pod názvem vitamin B6 několik struktur. Jedná se o pyridoxal, pyridoxol, pyridoxamine (pyridoxine), a jejich 5-fosfátové estery. Za biologicky aktivní formu se považuje jen pyridoxal-5-fosfát, ostatní (včetně nejběžnějšího pyridoxin hydrochloridu) potřebují ještě nejméně dva metabolické kroky ke konverzi na zmiňovanou biologicky aktivní formu, jedná se tedy ve skutečnosti o provitaminy.
Pyridoxal-5-fosfát je v přírodě široce rozšířen, hlavním zdrojem je maso, ale i zelenina, ořechy, vejce a mléčné produkty. Dobře se vstřebává ze zažívacího traktu. Proto se v minulosti deficience objevovaly jen zřídka a byly svázány s onemocněními jater, malignitami či chronickým alkoholismem. V poslední době ovšem deficiencí velmi přibývá a jsou přičítány zvýšenému příjmu proteinů (masa), znečištění životního prostředí (endokrinní disruptory) a hlavně značnému nárůstu spotřeby syntetických léčiv.
Již po druhé světové válce a v padesátých letech bylo na americký trh uvedeno první léčivo s jeho obsahem, a to společností Merrell pharmaceutical company. Šlo o Bendectin (USA) a Diclectin (Kanada) a jednalo se o kombinaci doxylaminu a pyridoxinu, oba po 10 mg v tabletě s prodlouženým uvolňováním. Hlavní indikací bylo snížení nausey a zvracení u těhotných žen. Odhaduje se, že jej používalo asi 40 % všech těhotných. V roce 1959 Merrell company dostalo povolení (resp. byla koupena licence) pro marketování dalšího léčiva pro prevenci ranních nevolností těhotných, ovšem mimo území USA. Léčivo neslo název Thalidomid a je dodnes synonymem hororu v aplikaci klinicky nedostatečně prověřeného léčiva. Nakonec americký trh stejně nebyl uchráněn, protože se miliony tablet dostaly k těhotným ženám přes různé klinické studie a nelegální dovozy.
Při pokusech na zvířatech a po mnoha porodech se ukázalo, jak těžké malformace Thalidomid dokáže způsobit a již po několika letech používání byl stažen z trhu. Na společnost Merrell to vrhlo temný stín a od roku 1970 začaly pochybnosti i o bezpečnosti Bendectinu a začalo obviňování z různých defektů novorozenců. Společnost Merrell nejprve odstranila problematickou účinnou látku a ponechala vitamin B6, ale v roce 1982 byl přípravek stažen z amerického trhu úplně.
Od těch dob se zcela změnily požadavky na prověření bezpečnosti léčiv a též bylo provedeno ohromné množství studií jak na zvířatech, tak na lidech, zabývajícími se vitaminem B6.
A tak je léčivo s obsahem pyridoxinu na ranní nevolnosti těhotných opět na trhu a dokonce se objevuje snaha jej zakázat pro použití v doplňcích stravy či fortifikovaných potravinách s tím, že vitamin B6 by měl mít status léčiva. Je totiž velmi dobře účinný v dalších indikacích, například při diabetické nefropatii s minimem nežádoucích účinků, tak často typických u chemických léčiv.
Vitamin B6 (často v kombinaci s hořčíkem) byl opakovaně testován při autismu dětí. Výsledky jsou kontroverzní, soubory pacientů malé. Zdá se, že v jedné věci panuje shoda: děti postižené autismem mají zvýšenou hladinu pyridoxinu v plasmě i červených krvinkách a nedostatečnou hladinu biologicky aktivního pyridoxal-5-fosfátu. Jeho suplementace tak dává smysl a zdravotní stav postižených by se měl po jeho podávání zlepšovat.
Zajímavá informace došla z Austrálie (ostatně z kolébky objevu patogenity Helicobacter pylori). Vitamin B6 stimuluje růst Helicobacter, ale i dalších mikroorganismů lidské mikroflóry. Podáváním omezujících enzymů nebo úpravou lékové formy společně s omezením konzumace masa lze Helicobacter udržet na uzdě.
Povzbuzující jsou též zprávy o účinném potlačení chronických zánětů, včetně Crohnovy choroby. Důležité je, aby se vitamin B6 vůbec na místo účinku dostal a nebyl tak absorbován již v ileu či jejunu.
Mnoho prací se též zabývá dlouhodobým podáváním estrogenů u žen (kontraceptiva/HRT). Závěr u většiny z nich je jasný – současné podávání hormonů s vitaminem B6 normalizuje stav a omezuje tvorbu škodlivých metabolitů. Uvedu alespoň některé z nich:
Vitamin B6 – pyridoxal-5-fosfát ovlivňuje pozitivně tvorbu vitaminu B3 z aminokyseliny tryptofanu. Nedostatek vitaminu B3 (niacinu) je znám jako pelagra a objevuje se dvakrát častěji u žen než u mužů, protože estrogeny aktivují enzym měnící metabolismus tryptofanu tím, že blokuje tvorbu niacinu. Místo toho vznikají jiné produkty, jako excitotoxiny, kyselina chinolinová a některé karcinogeny. Právě progesteron inhibuje aktivitu tohoto enzymu. Progesteron také snižuje hladinu serotoninu v mozku, snižuje excitační karcinogeny a zvyšuje tvorbu niacinu. Poynenasycené tuky, DHA, EPA a kyselina linolová aktivují přeměnu tryptofanu na kyselinu chinolovou a inhibují tvorbu niacinu.
Vylučování metabolitů tryptofanu v moči bylo studováno u žen v normálním a postmenopauzálním věku a u žen užívajících norethindron a ethinyl estradiol jednotlivě nebo v kombinaci. Výsledky ukázaly, že změněný metabolismus tryptofanu v preovulační fázi cyklu a u postmenopauzálních žen byl výsledkem interakce mezi vitaminem B6 a endogenními pohlavními hormony. Během preovulační fáze narušil endogenní estradiol normální aktivitu dekarboxylázy chinolinové kyseliny závislé na vitaminu B6, což vedlo k akumulaci karcinogenů močového měchýře v moči. Během postovulační fáze antagonizovaly tento efekt endogenní progesteron a produkované metabolity. Přítomnost přirozeně se vyskytujícího progesteronu a ethinylestradiolu samotného nebo v kombinaci s norethindronem, by mohlo ovlivnit interakci mezi vitaminem B6 a endogenním estradiolem. Předpokládá se, že opakovaná exkrece endogenních karcinogenů do močového měchýře u mladých, netěhotných žen může zejména přispět k nižšímu výskytu rakoviny močového měchýře u žen.
Další studie potvrdila známý fakt, že úmrtí způsobené pelagrou u žen je přibližně dvojnásobné než u mužů. V tomto experimentu bylo cílem objasnit etiologii pelagry u žen a získat základní informace o tom, kolik niacinu by mělo být doplněno v těhotenství. Proto bylo zkoumáno, jaké účinky má niacin u těhotných potkanů na metabolismus tryptofanu. Denní vzorky moči byly odebrány od dne -17 a dne +6 (den dodávání byl označen jako den 0) a byly měřeny meziprodukty tryptofanu až na niacin. Byly zvýšeny metabolity kyseliny kynureninové, kyseliny xanthurenové, kyseliny antranilové, kyseliny 3-hydroxyantranilové, kyseliny chinolinové, N1-methylnikotinamidu, N1-methyl-2pyridon-5-karboxamidu, N1-methyl-4-pyridonu-3-karboxyamidu a ty byly následně zvyšovány v pokročilejším těhotenství. Návrat na normální hladinu se dostavil až po porodu. Katabolismus tryptofanu se během těhotenství zrychluje, což naznačuje, že v těhotenství není potřeba žádného nebo malého doplňku niacinu, ale je za potřebí doplňování tryptofanu a vitaminu B6.
Podávání biologicky aktivní formy vitaminu B6 (pyridoxal-5-fosfátu) je vhodné zejména u:
• Crohnovy choroby a obecně u zánětlivých onemocnění trávicího traktu
• jsou-li ženám předepisovány estrogeny dlouhodobě (hormonální kontraceptiva, hormonální substituční terapie)
• užívání chemických léčiv (izoniazidu, obě skupiny COX inhitorů, nesteroidních antirevmatik)
• ranních nevolností u žen, hlavně v prvním trimestru
Jako nejvhodnější se jeví léková forma s postupným uvolňováním.
zpět na seznam odborných článků
